Recherche sur le ciblage des miARNs par les polyphénols dans le traitement du cancer.

Abstract

Les miARNs sont des petites molécules d'ARN non codantes qui se lient à la région non traduite en 3' UTR de leur ARNm cibles afin de moduler leur expression. Les miARNs jouent un rôle important dans le processus de la cancérogenèse, ils peuvent être des oncogènes ou des suppresseurs de tumeurs activant ou inhibant l’expression des différents gènes. De ce fait, ils constituent une bonne cible thérapeutique dans le traitement du cancer. Différentes molécules ont été développées contre les miARNs mais des problèmes d’instabilité, de résistance et de toxicité sont toujours présents. Il est donc important de chercher et de développer de nouvelles molécules qui soient plus résistantes, plus stables et moins toxiques. Le but de ce travail est de faire une recherche sur les effets des polyphénols sur les miARNs dans le cancer. Nous avons montré que les polyphénols induisent une cytotoxicité et une diminution de la survie des cellules cancéreuses en ciblant directement les miARNs. Ils augmentent l’expression des suppresseurs de tumeurs et inhibent l’expression des oncogènes dans divers cancers modulant ainsi l’expression de diverses cibles comme la p53, p21, PI3K/Akt/mTOR, MAPK, NF-κB et c-Myc. Cette rechercher nous a permis de montrer que les miARNs constituent une bonne cible thérapeutique et que les polyphénols constituent de bons candidats pour le ciblage de ces miARNs dans le traitement du cancer.