Aspects moléculaires et cellulaires des dystrophinopathies et nouvelles approches thérapeutiques

Abstract

Les dystrophies musculaires de Duchenne et de Becker sont les formes les plus fréquentes et les plus progressives. Ce sont des troubles alléliques liée à X causés par des mutations de type délétion ou duplication du gène DMD localisé en Xp21.1, codant pour une protéine de 427KDa exprimée au niveau du sarcolemme, assure le lien entre le complexe protéique associée à la dystrophine et le sarcolemme et le cytosquelette pour maintenir la stabilité musculaire. La DMD est la forme la plus sévère résulte d’une mutation empêchant toute production de la protéine, alors que la forme légère et tardive est la BMD résulte de mutation compatible avec la synthèse d’une dystrophine anormale mais fonctionnelle. Des stratégies thérapeutiques visent à restaurer l'expression et/ou la fonction de la dystrophine, y compris les thérapies géniques, cellulaires et de remplacement des protéines et d’autres améliorent la fonction et la qualité musculaire en ciblant les changements pathologiques en aval, notamment l'inflammation, la fibrose et l'atrophie musculaire. Des nouvelles approches thérapeutiques sont actuellement explorées, offrant des nouvelles perspectives et espoirs dans la prise en charge de cette grave maladie.