Contribution à l’étude in vivo de l’influence de l’acide valproïque et du diazépam sur la toxicocinétique du vérapamil chez le rat

Abstract

La polymédication est un problème fréquent, en particulier chez les personnes âgées. Le risque majeur de la polymédication est lié aux interactions toxicocinétiques. Le vérapamil, un inhibiteur des canaux calciques, est sujet à ce type d’interactions lorsqu’il est co-administré avec l’acide valproïque ou le diazépam. Le présent travail avait pour objectif l’étude de l'effet de l’acide valproïque et du diazépam sur la toxicocinétique du vérapamil chez les rats après administration orale et intraveineuse du vérapamil en présence ou en absence de l’acide valproïque ou du diazépam. L’acide valproïque et le diazépam ont modifié la pharmacocinétique du vérapamil comparativement au vérapamil seul. La présence de l’acide valproïque et du diazépam a augmenté de manière significative (p<0,05) la biodisponibilité (AUC, Cmax) du vérapamil et a aussi diminué significativement sa clairance. L’acide valproïque et le diazépam augmentent la biodisponibilité orale et intraveineuse du vérapamil par un déplacement des sites de liaison aux protéines plasmatiques. L’inhibition du métabolisme médié par le CYP2C9 et l'inhibition de l’UGT par l’acide valproïque pourrait également être à l’origine de cette augmentation. Par conséquent, la co-administration du vérapamil et de l’acide valproïque/diazépam devrait être surveillée dans le traitement des patients en clinique.