Modulation par férulénol de l’activité anticancéreuse et ciblage de protéines Bcl2 et Hsp90 au cours d’un cancer pulmonaire induit expérimentalement par le Benzo[a]pyrène

Abstract

Le férulénol, un sesquiterpène coumarine, est extrait de la plante endémique du Sahara Algérien «Ferula vesceritensis». Ce sesquiterpène possède des effets pro-oxydants et antiprolifératifs contre une large gamme de cancers. Objectif : cette thèse est conçu pour étudier l’effet anticancéreux du férulénol en ciblant les protéines apoptotiques Bcl-2, Hsp90 et la glycoprotéine membranaire P-gp dans le cancer pulmonaire expérimental induit par le B[a]P et aussi de tester l’action anti-tumorale du férulénol sur les cellules de l’adénocarcinome pulmonaire humaine A549. Matériels et méthodes : La viabilité et la prolifération via le test MTT ainsi que l’adhésion des cellules A549 ont été évaluées en présence de différentes concentrations du férulénol. Quatre groupes de rats Wistar Albinos mâles ont été répartis et traités par le B[a]P et /ou le férulénol. Les rats du groupe 1 servent de contrôles, ceux du groupe 2 ont été injectés par le B[a]P à une dose unique de 100 mg/kg/IP pendant une durée de 24 semaines, les rats du groupe 3 ont été traités par le férulénol à 50 mg/kg/IP après 24 semaines d’injection du carcinogène (comme le groupe 2) et le dernier groupe, les rats ont été injecté par le férulénol seul à 50 mg/kg/IP. Sur des mitochondries pulmonaires isolées, du B[a]P et du férulénol ont été utilisés pour évaluer leurs impacts sur le fonctionnement mitochondrial. Résultats : l’effet anticancéreux et cytotoxique du férulénol s’est traduit par une inhibition de la survie et de la prolifération de cellules A549. L’implication de l’effet prooxydant du férulénol pour le traitement du cancer pulmonaire induit par le B[a]P est confirmée par une élévation du taux de la MDA et une réduction des capacités antioxydantes enzymatiques et non enzymatique (SOD, CAT, GPx, GST et GSH). Au niveau mitochondrial, une augmentation importante de la production de l’O2 °- et aussi du gonflement mitochondrial a été observée après traitement par le B[a]P et le férulénol de même qu’une élévation du taux de la MDA mitochondriale et une diminution de la Mn/SOD. L’effet pro-apoptotique du férulénol s’est révélé par une sur-expression de Bax et une sous-expression de Bcl-2 et d’Hsp90 ce qui permit d’activer l’apoptose des cellules cancéreuses pulmonaires. Une inhibition de l’expression de la P-gp augmente l’accumulation intracellulaire du férulénol. Conclusions : le férulénol est considéré comme un principe actif du Ferula vesceritensis capable d’altérer le fonctionnement de mitochondries pulmonaires par son effet pro-oxydant et de l’utiliser en chimiothérapie par son effet anticancéreux et pro-apoptotique en ciblant les protéines Bcl-2 et Hsp90.