Préparation et étude des mécanismes pharmacologiques de nouvelles substances pharmaceutiques pour le traitement du cancer et de l’inflammation pulmonaire

Abstract

La propolis, est une source potentielle d'antioxydants naturels tels que les flavonoïdes. Cette substance bioactif a un double effet chimopréventif et antiprolifératif contre une large gamme de cancers dont le cancer du poumon qui est la principale cause de décès par cancer dans le monde. Objectif : Le but de notre thèse est d’étudier l’implication du stress oxydatif dans le cancer pulmonaire expérimental induit par le B(a)P et d’étudier l’effet de l’extrait de propolis sur ce cancer in vivo chez le rat Wistar en ciblant différents protéines et in vitro sur les cellules A549. Matériels et méthodes : L’effet antiprolifératif des différentes concentrations de l'EEP sur les cellules A549 a été évalué en utilisant le test MTT et le teste d’adhésion. L’effet chimiopréventif a été évalué sur Cinque groupes de rats Wistar Albinos qui ont reçu différents traitement de B(a)P, de l’EEP et des anticancéreux. De plus l’impacte de ces trois traitements sur le fonctionnement mitochondriale a été évalué sur des mitochondries pulmonaires in vitro. Résultats : L'EEP a démontré un effet antiprolifératif sur les cellules A549 à 24 et 72 heures d'une manière dose dépendante et une inhibition de l'adhésion de ces cellules par le fibrinogène. De plus, l’EEP a réduit le stress oxydatif généré par le B(a)P et/ ou les anticancéreux montré par l’augmentation des antioxydants enzymatiques et non enzymatiques (SOD, CAT, GST et GSH) ainsi qu’une diminution de la peroxydation lipidique. L’EEP a induit la diminution de la prolifération, de l’expression du Ki-67 et de l’expression de PCNA chez le rat Wistar. une diminution des médiateurs pro-inflammatoires à savoir NF-κB et COX-2 a été démontrée après le traitement par l’EEP ainsi qu’un effet pro-apoptotique de ce dernier traduit par une surexpression des Bax et Caspase 3 clivé ainsi qu’une diminution d’expression des NOS-3. Au niveau mitochondrial, une diminution importante de la production de l’O2°- et aussi du gonflement mitochondrial a été observée après traitement par l’EEP. L’analyse histologique a confirmé ces résultats. Conclusions : L’effet antiprolifératif, antioxydant, anti-inflammatoire et protecteur contre les altérations mitochondriales de la propolis permet de suggérer son utilisation pour améliorer la santé du grand public et pour la prévention de plusieurs maladies telles que l’inflammation et le cancer.