Synthèse et évaluation pharmacologique d'analogues de benzothiadiazine-1, 1-dioxydes portant une fonction sulfonylthiourée

Abstract

Une nouvelle série de dérivés de l'hétérocycle 1, 2,4-benzothiadiazine-1, 1-dioxydes comportant une fonction sulfonylthiourée a été synthétisée, purifiée et les structures chimiques ont été confirmées par la spectroscopie IR, RMN1H et RMN13C. Ses effets sur la diurèse et la glycémie ont été évalués in vivo sur des rats Wistars. Certain de ces dérivés montrent un effet diurétique identique a celui de l'hydrochlorothiazide, et présentent moins d'effets secondaires suite aux résultats des dosages des éléments minéraux et organiques éliminés dans les urines. L'étude de l'effet sur la glycémie révèle que ces molécules n'ont pas d'effet sur le taux du glucose sanguin. En revanche, il s'avère que ces substances ont une particularité de garder le taux du glucose sanguin dans les limites de la glycémie des rats lorsqu'elles sont administrées en parallèle avec des activateurs ou des inhibiteurs des canaux KATP, ce qui ouvre la voie à des tests plus approfondies pour l'évaluation de la sélectivité de ces substances.